上海交大隶属瑞金医院建立“天马行空”原创探究基金 为1%的可能性拓荒科研“特区”

　　煮熟的鸡蛋可以“返生”？可以解读与操作梦境？可以研制出活体通明动物？这些脑洞大开的幻想，都来自上海交通大学医学院隶属瑞金医院（以下简称“瑞金医院”）“天马行空”原创探究专项基金项目。

　　这是该院专门为青年医师建立的根底研讨探究基金，由他们自发结合组成科研团队、自在申报课题，瑞金医院将接连5年供给每年500万元的科研经费。“期望经过这种办法，可以极大地激起年轻人的立异生机，让他们真实变建立异的主体。”中国工程院院士、瑞金医院院长宁光对中青报·中青网记者说。

　　党的二十届三中全会审议经过的《中共中央关于进一步全面深化改革、推动中国式现代化的决议》说到：“鼓舞有条件的当地、企业、社会安排、个人支撑根底研讨，支撑根底研讨选题多样化，鼓舞展开高风险、高价值根底研讨”“完善青年立异人才发现、选拔、培育机制，更好保证青年科技人员待遇”……

　　“咱们的‘天马行空’基金便是对这一要求的先行探究。”瑞金医院副院长沈柏用表明，建立该基金的初衷，便是期望在该院拓荒一片科研“特区”，以项意图方法活跃引导和鼓励本院人员投身原创性探究研讨工作，“英豪不管出处，不管来自什么岗位、有什么科研布景和效果，都可以参加进来”。

　　现在，这个建立还不到1年的基金，在调集青年医师从事原创研讨活跃性方面已初见成效。

　　别让颠覆性立异被摧残在摇篮里

　　宁光以为，其时医学范畴还存在许多“未被满意的需求”，医师在临床一线能感知到最火急的医疗需求，应当成为医学工业立异的源头。

　　“换句话讲，咱们的医疗技能假如要出现一些‘从0到1’的立异，应该产生在医院和医师中，而‘从1到100’的规模化推广应用，应该在企业等其他立异主体中产生。”他说。

　　2024年1月18日是个特别的日子。这一天，“天马行空”原创探究基金项目首轮评定在瑞金医院科技楼举办，参会的相关根底和临床科研人员超越100人。

　　“咱们后续收到200多个报名请求，咱们的热心和活跃性远超咱们的幻想。”沈柏用说，这个基金还具有别的一个十分重要的含义，便是作为国家和市级等层面科研基金的“弥补”。

　　“现在我国现有的许多科研基金都明确要求申报的课题具有必定的科研效果和可行性，申报人具有较深沉、老练的科研布景，并有论文、试验数据等作为支撑。”沈柏用以为，“立异性”和“可行性”有时候是互相矛盾的，这就导致有的十分超前，乃至有或许对医学范畴产生颠覆性立异的主意被摧残在摇篮里。

　　“天马行空”基金则是在两者之间尽量获得一个平衡。

　　比方，瑞金医院上海血液学研讨所研讨员卢敏的课题“怎么让熟鸡蛋返生”，是“天马行空”基金候选赞助项目之一。

　　在多年研讨中，他发现，尽管许多疾病的体现症状不同，但其间一个共性原因便是“操控功用的某些蛋白产生变性并失掉功用”，比方阿尔茨海默病、癌症、孤独症、糖尿病等。

　　他以鸡蛋举例说，将鸡蛋煮熟后，鸡蛋里通明的可溶性蛋白就会变性、凝聚、沉积，变成很硬的、不通明的性状，这就代表蛋白“死掉”了。因而，假如能让变性的蛋白复性（指康复原有性质——编者注），则能康复蛋白功用，然后到达医治疾病的意图。

　　这种探究的含义巨大，但好像不或许做到。

　　“现在的疾病医治办法，根本是让过度活化的疾病相关蛋白功用下降，即按捺蛋白功用。但简直没有让失掉功用的疾病相关蛋白功用康复的医治办法，现在还研制不出任何蛋白功用康复剂。”卢敏说。

　　他解说说，鸡蛋里边许多蛋白的变性温度在70℃左右，假如把锅加热到70℃，鸡蛋里边的蛋白就会产生变性，逐步产生凝聚、沉积。可是，假如把鸡蛋的变性温度进步到110℃，那么即便把锅加热到100℃，鸡蛋也不会变性。

　　奇妙的思路和对科研的坚持，让卢敏有时机参加“天马行空”基金的评选。

　　“假如我用一个药物能进步蛋白的变性温度，就能让平衡朝复性的动态平衡方向移动，则能削减变性的蛋白，添加复性的蛋白。这是生物化学范畴的根本常识，但要在活细胞内完成蛋白复性，而且是用药物靶向完成蛋白复性，则是一个巨大的应战。”卢敏说。

　　他们的方针便是期望一个药物进入人体活细胞后，让那个形成疾病的蛋白复性。

　　“从0到1”必然会历经苦楚和折磨

　　自然界有许多通明生物，比方通明的鱼、虾、蛙等，还有在特定时期出现通明状况的生物，比方原始胚胎期和前期发育阶段的斑马鱼等。经过这些通明的活体动物，可以让细胞中的纤细之处都得到准确调查，对细胞内部的动态进程有更深刻了解，极大地加深科学家们关于各种生物体系的知道。

　　瑞金医院普外科、胰腺疾病研讨所研讨员符达的课题“活体通明小鼠”研讨便是在这一布景下产生的，而且当选了“天马行空”基金候选赞助项目。

　　关节是怎么发育的？受伤的安排是怎么修正的？癌细胞是怎样繁衍并搬运的？符达说：“对活体的通明老鼠，可以凭借光学仪器调查得直观而明晰，将或许获得神经生物学、发育生物学、肿瘤生物学等许多生命科学范畴革命性的全新研讨东西，从而经过机体通明化机制研讨，创始‘活体通明生物学’这一全新研讨范畴和学科，完成‘从0到1’的原创性核心技能打破。”

　　从2014年开端从事活体通明小鼠的相关研讨至今，符达阅历了许多质疑和应战，也向国家或市级的科研项目递送过长达几万字洋洋洒洒的请求报告，但都无疾而终，“原因是没有先例可遵从，短少试验效果的支撑”。

　　“从0到1”的研讨，某种程度上势必要阅历绵长的进程，这个进程对科研人员来说是一种折磨。

　　卢敏就有这样的感触。他从2001年开端研讨抑癌蛋白，2009年-2015年在牛津大学做博士后期间，就一向在研讨“怎么让‘死掉’的蛋白‘活’过来”。在脱离牛津前几年，他简直每年都在《细胞》（Cell）、《癌细胞》（Cancer Cell）等顶尖医学期刊宣布论文。

　　2015年挑选回国来到瑞金医院后，他的团队十几个人5年多没有宣布任何一篇研讨论文，这让他承受了巨大的压力。

　　之所以回国后一向面对“难产”的局势，卢敏表明，首要原因是他转换成全新的、极具应战性的科研方向，“在国外时，我首要从事疾病发病原因方面的纯根底研讨，而回国后则从事疾病的医治办法和药物研讨。”

　　“回国的前3年，因为有在国外获得的科研效果，请求到了国家的科研经费。可是跟着时刻的推移，经费也耗费殆尽，试验室面对停摆、揭不开锅的局势。”卢敏回忆起其时“坐冷板凳”的韶光，依然唏嘘不已。

　　总算，2021年，经过5年多的堆集和打磨，卢敏在一次偶尔的试验中“加错”了一个试验试剂，意外地将现在科学史上研讨最多的蛋白p53在癌细胞里复性并康复功用了。

　　这种“偶尔性”除了有命运的成分，也存在必定的“必定性”——“谨慎的试验体系、正确的科学了解和足够的预备”。

　　符达的课题也获得新的发展，他们经过一些技能手段，现已完成将小鼠部分皮肤通明化。

　　他告知记者，“天马行空”基金最重要的特性是“原创性”，科研的意图从来不是为了获得某个奖项或许荣誉，而是兢兢业业做别人没做过的研讨。

　　“假如只在现有科研效果的根底上进行跟从，那么咱们永久不会有大的打破，仅仅给别人搭建好的房子添砖加瓦，而‘天马行空’则给了咱们青年医师更多时机和或许性。”符达说。

　　“不靠谱”哪怕做成一个都是科学的巨大进步

　　本年2月底，经过1个多月的调研探究和安排项目申报，“天马行空”原创探究基金项目第二轮评定如期举办，参会人员18人。此次会议由14名申报人进行PPT展现报告，经现场无记名投票和分数计算，遴选出10项拟赞助项目。

　　为进一步评价“天马行空”基金项意图科学性，瑞金医院科技处仍在安排专家对前期遴选的项目进行评定，并确认终究赞助项目清单，后续还将对科研项意图办理流程进行监督。

　　“这些年轻人天马行空的主意常常让人出人意料，在忙完自己手头的科研项目之后，他们总是想多作些测验和打破。”瑞金医院科技处处长崔文国以为，这些看似“不靠谱”的课题，哪怕做成一小步，关于科学界都是一个很大的探究和拓宽，或许会对药物挑选、细胞实时监测、安排再生进程、肿瘤搬运进程和药物效果等产生活跃影响。

　　近来，卢敏团队的p53康复剂现已进入临床试验，并在一名癌症患者体内完成抑癌蛋白功用康复，大幅下降患者细小残留病灶。

　　“人体由两万多个蛋白构成，这些蛋白许多都可以产生变性并形成疾病，要对p53以外的蛋白完成靶向复性，未来还有很长的路要走。”卢敏说。从2021年开端，他的团队从头有了高质量的科研产出，逐步可以请求到经费，并根本摆脱了试验室工作困难的局势。

　　“在瑞金医院‘天马行空’基金的支撑下，我又敢像2015年那样去应战高风险、长研制周期，但或许有高回报的科研项目了。”在卢敏看来，“天马行空”基金更多的是为了1%的成功率而存在，“或许99%的课题都失利了，但只需有那1%的成功率，对医学界乃至人类来说都是100%的含义”。

　　“瑞金医院是否还能再出现像王振义、陈竺、陈赛娟那样治好白血病的立异性科研效果？”宁光在和记者沟通时说。

　　“经过赞助这种原创探究的办法，或许还能再现？”记者问。

　　“不是‘或许’，是‘只要’加强这种支撑，才有或许获得原创探究的成功。”宁光笃定地说。

　　中青报·中青网记者 王一迪 来历：中国青年报