性激素，怎么让我们的免疫系统“男女有别”？

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本文来自微信大众号：原理（ID：principia1687），作者：Takeko，原文标题：《性激素深刻影响着咱们的免疫体系》，题图来自：AI生成

众所周知，不少疾病对男性和女人会发生不同的影响，这很可能是两性之间免疫体系的纤细差异形成的。举个比方，女人患体系性红斑狼疮（SLE）的几率是男性的9倍。再比方关于COVID-19来说，男性初次急性感染的危险更大，在感染时比女人更容易发生“细胞因子风暴”（由病毒感染引起的全身炎症反响），逝世危险也更高；但女人罹患“长新冠”的危险更大。

最近，科学家初次证明了免疫体系的某些方面遭到性激素的调控，以及这对男性和女人的疾病危险和健康成果的影响，一起也为更有针对性的新疗法拓荒了潜在途径。研讨已宣布在《天然》上。

性别影响

免疫体系协助着咱们每个人时间抵挡外部国际。各种免疫细胞组成一个连接而有用的体系，这些细胞还会参加安排重塑和保持健康的状况。了解性别要素对免疫体系的影响，其间一个关键问题便是别离出性染色体（XX或XY）和性激素（比方雄激素、雌激素和孕酮）。

比方，在免疫细胞中，TLR7这样的受体能够“勘探敌情”。当TLR7检测到病毒时，会诱发细胞发生被称为I型干扰素的蛋白质。TLR7由X染色体表达，在Y染色体上没有对应的基因。重要的是，在有两条X染色体的生物女人中，两条X染色体上的TLR7基因都不会缄默沉静，然后发生双倍量的TLR7。因而女人一般会比男性发生更多干扰素，带来更强的免疫反响。

可是，两性在性激素上也有差异，带着XX染色体的生理女人也有卵巢，雌激素高而雄激素（比方睾酮）低。这就提出了一个问题：干扰素的分泌量高，究竟是由性染色体仍是激素特征形成的。

睾酮医治

跨性别人士为处理这个问题带来了一个共同的时机。在最新研讨中，临床研讨人员招募了23位跨性别男人。他们在出世时被登记为女人，正在承受睾酮医治，服用一种睾酮类似物分子。

团队在激素医治前、医治三个月后和一年后采集了这些志愿者的血液样本，并剖析了血液中免疫细胞和蛋白质的差异。

在三个月内，大多数跨性别男性的睾酮水平进入了生理男性的典型规模，而他们体内发生的最有用的雌激素方式雌二醇以及孕酮水平都有所下降。

在承受激素医治12个月后，免疫体系的几个关键要素发生了改动。参加者体内抵挡病毒的I型干扰素免疫反响有所下降。与此一起，触及肿瘤坏死因子（TNF）的信号通路有所提高。这种信号通路常用于经过炎症对立细菌感染。这些都在某种程度上类似于生理男性的免疫活动。

为了测验观察到的改动是由睾酮添加直接导致的，仍是因雌激素下降而直接导致的，团队还剖析了11位生理女人志愿者的血液。研讨人员用睾酮或许雌激素阻断剂处理了样本，并丈量由此发生的免疫改动。他们的观测进一步证明了这种效应是由睾酮信号直接引起的。

了解性别差异

免疫体系的性别差异纤细且杂乱。来自免疫细胞的TNF也能够促进肌肉成长和修正。如果在某些物种中，雄性的繁衍优势依赖于更大体型和力气，TNF就会让雄性获益。

而哺乳动物雌性的生殖优势则需求杂乱的才能，比方既要防止免疫排挤妊娠的胎儿，又要保持强壮免疫反响，尽量防止将疾病传染给胎儿。干扰素特别合适发挥这些对生殖有利的效果，因而在这些情况下可能要随时处于待命状况。

研讨人员以为，性激素经过一种精细和谐的、多细胞、多信号的分子级联，有用地改动免疫体系。这些发现对所有人都很重要，不只会协助咱们了解不同疾病怎么影响不同性别，还有助于开发新的医治办法，医治从免疫疾病到癌症的各种疾病。

但现在还不清楚为什么雄激素对免疫体系的影响如此之大，尤其是考虑这会添加男性逝世的危险。